日前，第59屆2023年美國臨床腫瘤學會（ASCO 2023）年會在美國芝加哥召開。作為腫瘤界首屈一指的學術盛會，每年的ASCO年會匯聚來自全球臨床腫瘤學研究的精英，帶來當前國際最前沿的臨床腫瘤學科研成果和腫瘤治療技術。會議期間，河南省腫瘤醫院乳腺科閆敏團隊開展的三項研究同時被ASCO大會收錄，以壁報形式向全球展示。

PERMEATE研究為HER2陽性乳腺癌腦轉移治療帶來新希望

該研究是評價吡咯替尼聯合卡培他濱治療HER2陽性乳腺癌腦轉移療效和安全性的首個前瞻性臨床研究，也是首個根據乳腺癌腦轉移既往是否接受過腦部局部放療，分為兩個獨立隊列進行的前瞻性臨床研究，為乳腺癌腦轉移患者的臨床治療帶來了新的啟示。

主要研究終點為顱內客觀緩解率，次要終點包括中位無進展生存時間和安全性等，根據實體腫瘤的療效評價標準1.1（RECIST 1.1）評價療效。


(資料圖片僅供參考)

研究結果顯示，隊列A顱內和顱外的客觀緩解率分別為74.6%和70.4%；隊列B的顱內客觀緩解率為42.1%，顱外有可測量病灶的4例中2例達到部分緩解。兩個隊列的中位無進展生存時間分別為11.3月和5.6月。安全性方面，腹瀉和手足綜合征是最常見的不良事件，總體耐受性良好。

該研究主要研究終點結果，于2022年3月發表在國際頂級醫學期刊《柳葉刀·腫瘤學》（The Lancet Oncology）。本次ASCO大會上，公布了其隨訪42.8個月的總生存數據。

研究更新數據顯示，吡咯替尼聯合卡培他濱治療HER2陽性乳腺癌活動性腦轉移，未經局部放療的腦轉移患者的隊列A，中位總生存期為36.0個月。放療后出現疾病進展的活動性腦轉移患者的隊列B，中位總生存期為31.5個月。

該研究為HER2陽性乳腺癌腦轉移患者提供了目前為止文獻報道的最長的總生存數據，進一步證實了吡咯替尼聯合卡培他濱方案的有效性。

（▲PERMEATE研究總生存期數據）

DAP-HER-01研究關注HER2陽性晚期乳腺癌患者去化療

該研究是一項關于HER2陽性晚期乳腺癌患者雙口服、去化療的研究。共入組41例既往接受過≤1線系統治療的HER2+晚期乳腺癌患者，旨在評估吡咯替尼聯合達爾西利治療HER2+晚期乳腺癌患者的療效及安全性。

研究啟動于新冠疫情期間，由于疫情期間各項管理措施影響，部分患者不能及時到醫院接受治療，為保證患者治療的連續性，我們啟動了該項臨床研究。該研究評估了達爾西利聯合吡咯替尼治療HER2陽性乳腺癌患者的有效性和安全性，也達到了很好的治療效果。

該研究入組了不愿意化療或不適合化療的HER2陽性乳腺癌患者，不對其HR狀態進行限制。在研究證實全組患者有效性的同時，閆敏主任團隊還發現了不同雌激素受體(ER)狀態患者間的療效差異，去年ASCO會議報道了客觀緩解率(ORR)數據，此次更新數據報道PFS結果。中位隨訪19.2個月時，入組患者的中位無進展生存期為11.0個月。HR-患者的中位無進展生存期為16.6個月（暫不成熟），HR+患者的無進展生存期為9.1個月。HR-患者顯示出比HR+患者更長的無進展生存期獲益趨勢，同時該研究也提示，HR狀態不同的患者，治療策略可能會有所不同。

（▲DAP-HER-01研究無進展生存期數據）

基于DAP-HER-01研究結果，閆敏主任團隊后續又啟動了DAP-HER-02研究，DAP-HER-02研究的患者分為雌激素受體陽性（ER+）和陰性（ER-）兩個隊列，給予不同的治療方案。在達爾西利聯合吡咯替尼基礎上，對于雌激素受體陽性乳腺癌患者聯合氟維司群，對于雌激素受體陰性乳腺癌患者聯合伊尼妥單抗進行治療，主要研究終點為無進展生存期，目前該研究患者入組也十分順利。

ICU研究為HER2陽性晚期乳腺癌后線治療提供新方案

該研究是基于中國乳腺癌患者的治療現狀展開的。研究啟動于2021年初，研究啟動時恩美曲妥珠單抗（T-DM1）等抗體偶聯（ADC）類藥物雖然已獲得國外指南的認可，但在國內因價格原因，可及性較差。ICU研究探索優替德隆+伊尼妥單抗+卡瑞利珠單抗三藥聯合方案治療既往使用過曲妥珠單抗和TKI類藥物的患者的療效。

值得一提的是，這三個藥物都是我國的創新藥物，三藥聯合在HER2陽性晚期乳腺癌患者后線治療中取得了滿意的療效。

（▲ICU試驗設計和無進展生存結果）

自2021年4月23日至2022年9月1日，該研究共計入組46例患者，既往治療線數中位值為3線。截至2023年1月18日，中位隨訪時間為11.37個月，三個月無進展生存率為71.84%，中位無進展生存為5.59個月，客觀緩解率為28%，疾病控制率為84.4%，其中一例患者完全緩解。安全性方面，無4級及以上治療相關不良事件發生，3級周圍神經病變和AST升高僅各1例，沒有相關治療中斷或死亡發生。

目前，恩美曲妥珠單抗已經進入了醫保，對曲妥珠單抗和TKI類藥物拉帕替尼耐藥的患者，恩美曲妥珠單抗的中位PFS 6.2個月。該研究入組的患者既往100%用過曲妥珠單抗和TKIs，其中85%的患者既往用過吡咯替尼進展，更符合當前中國乳腺癌患者的現狀，為中國患者群體提供了有效且安全的可選治療方案。

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